重庆医科大学附属第二医院放射科郭大静教授团队长期致力于分子影像及血管性疾病纳米诊疗相关领域研究，在靶向递药系统的构建、分子成像与治疗等方面打下了坚实的理论与实践基础。近两年团队发表多篇高质量SCI论文，与血管性疾病相关的文章发表在ACS Nano（2023年, IF=18.027），Advanced Materials（2022年，IF=32.033），Bioactive Materials（2022年，IF=16.874），Small（2022年，IF=15.153）等高水平杂志上，研究成果为血栓、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等疾病的诊疗提供了新的策略，为多种诊疗方案的临床转化奠定了基础，重庆医科大学附属第二医院为上述论文的第一作者和通讯作者单位。
2023年3月，郭大静教授团队在ACS Nano杂志上发表题为“Magnetic Response Combined with Bioactive Ion Therapy: A RONS-Scavenging Theranostic Nanoplatform for Thrombolysis and Renal Ischemia−Reperfusion Injury”的研究论文，该研究聚焦血栓及继发的缺血再灌注损伤，以磁性介孔聚多巴胺为载体，成功构建了一种负载TNK-tPA和锶离子的多功能诊疗纳米探针(FeM@Sr-TNK），该纳米探针显著延长了溶栓药物的半衰期，具有良好的生物安全性。在磁导航作用下，纳米探针可以穿过不同内径、曲率和狭窄程度的血管模型，并能够通过光声成像准确诊断血栓。利用纳米探针结合磁热技术加速溶栓，快速开放闭塞血管。通过清除有害的活性氧氮物种以及生物活性离子治疗的保护作用，减少细胞凋亡，增加血管生成，抑制纤维化，显著减轻肾缺血再灌注所致的功能紊乱和组织损伤。总之，该研究构建了一个多功能的纳米平台，整合“诊断-治疗-保护”的理念，实现了从血栓到肾脏缺血再灌注损伤的综合管理。徐炼博士研究生为论文的第一作者，郭大静教授和徐杰博士为论文的共同通讯作者。
2022年3月，郭大静教授团队在Small杂志上发表题为“Antithrombotic Therapy by Regulating the ROS-Mediated Thrombosis Microenvironment and Specific Nonpharmaceutical Thrombolysis Using Prussian Blue Nanodroplets”的研究论文，报道了一种非药物溶栓协同血栓微环境调节的纳米液滴系统(PB-PFP@PC)，该纳米液滴由聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体，内部负载普鲁士蓝(PB NPs)及PFP, 外部修饰纤维蛋白靶向多肽CREKA, 在其主动靶向血栓部位后，通过近红外(NIR)激光辐照，PB和PFP共同实现了光热治疗(PTT)结合光学液滴蒸发(ODV)的双重无药物溶栓策略。同时，PB-PFP@PC纳米液滴通过清除血栓部位的ROS(H2O2/ •O2-/•OH)调节血栓微环境，降低血栓部位的炎症因子(TNF-α和IL-6)。重要的是，该研究解释了PTT溶栓治疗的机制并且首次探索ODV效应在血栓治疗中的应用，该纳米液滴为血栓性疾病提供了一个更全面、更有效的抗血栓治疗策略。张文丽博士和王俊锐博士后是论文的共同一作，张瑜博士和郭大静教授为共同通讯作者。
2022年2月，郭大静教授团队在Advanced Materials杂志上发表题为“Fibrin Site-Specific Nanoprobe for Imaging Fibrin-Rich Thrombi and Preventing Thrombus Formation in Venous Vessels”的研究论文，本文制备了一种基于聚乳酸-乙醇酸与五肽Cys-Arg-Glu-Lys-Ala(CREKA)偶联的新型纤维蛋白特异性纳米探针，用于体内选择性和半定量成像。通过整合Fe3O4和近红外荧光染料(IR780)，纳米探针可以高灵敏度的在体内分析血栓，将富含纤维蛋白的血栓与富含胶原或红细胞的血栓区分开来，这可能有助于未来个性化的治疗策略。此外，富马酸酮替芬负载纳米探针可抑制肥大细胞脱颗粒，纳米探针还可以预防血栓形成，而不会有过度出血的风险。总之，纤维蛋白特异性纳米探针的使用可能成为未来检测和预防易感人群VTE的一种安全的替代方法。钟毅欣博士后为论文的第一作者，郭大静教授和梁兴杰教授为论文的共同通讯作者。
2022年2月，郭大静团队在Bioactive Materials 杂志上发表名为“LIFU-responsive nanomedicine enables acoustic droplet vaporization-induced apoptosis of macrophages for stabilizing vulnerable atherosclerotic plaques”的研究型论文，针对动脉粥样硬化易损斑块，设计了一种低强度聚焦超声(LIFU)响应型纳米药物，将具备相变性能的全氟己烷(PFH)负载到纳米粒子中，将靶向巨噬细胞表面的硫酸葡聚糖钠盐（DS）加载于纳米粒的表面进行靶向递送，进而在LIFU辐照下通过声学液滴汽化效应诱导易损斑块中巨噬细胞的可控性凋亡。此外，DIR和Fe3O4的引入赋予纳米医学近红外荧光(NIRF)和磁共振(MR)成像能力。基于体内和体外评估结果，课题组制备的以巨噬细胞为治疗靶点的纳米药物达到了显著缩小易损斑块的治疗效果，这为降低易损斑块破裂风险提供了一种高效、安全的治疗方式。王志刚教授为论文的指导老师，侯静馨博士和周君博士为论文的共同第一作者，陈雨教授和郭大静教授为论文的共同通讯作者。
近年，郭大静教授课题组依托重庆医科大学放射影像学教研室及超声分子影像重庆市重点实验室，取得了一系列高水平的研究成果，除上述杂志外相关研究成果还发表在Biomaterials、Acta Biomaterialia、Advanced Healthcare Materials 等高水平学术期刊，其中IF＞10的SCI 8篇，并申请多项国家发明专利，获得国家自然科学基金面上及青年项目资助9项。
作者：张杰
初审：黄慧哲 复审：周青 终审：李春莉
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