近日，重庆医科大学附属第二医院（以下简称“重医附二院”）殷跃辉教授团队在国际权威期刊《Journal of the American Heart Association》上发表了题为“Sodium Glucose Transporter 2 Inhibitor Protects Against Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Preclinical ‘2-Hit’ Model Reveals Autophagy Enhancement Via AMP-Activated Protein Kinase/Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 Pathway”的研究论文。该研究在国际上首次清晰揭示SGLT2抑制剂通过激活心肌细胞“自我清洁”机制改善心力衰竭的详细作用路径。这一发现为临床治疗提供了全新靶点和思路，有望为全球超过3200万射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者带来新的治疗策略和选择。
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是一种由肥胖、高血压、糖尿病等多种代谢性疾病发展形成的临床综合征，约占心力衰竭总人群的50%。随着全球肥胖和老龄化趋势加剧，HFpEF患病率逐年攀升。面对日益加重的疾病负担，寻找有效的治疗药物已成为心血管领域的迫切需求。
近年来，口服血糖调节剂SGLT2抑制剂被证实可显著改善HFpEF患者的心衰住院终点事件，为治疗带来了重要突破。然而，其具体作用机制一直未被完全阐明，限制了该药物的进一步应用和新药的研发。
殷跃辉教授团队采用由高脂饮食联合L-NAME饮水构建的“双打击”小鼠模型，成功模拟出肥胖、高血压、糖耐量异常等多种代谢异常，并重现HFpEF的关键病理特征。经过八周SGLT2抑制剂治疗后，该HFpEF模型小鼠的心肌肥大和纤维化等在内的多种心脏表型明显改善，相关代谢合并症也得到有效缓解。
研究人员通过转录组学测序分析等生物信息学前沿技术手段深入研究，证实SGLT2抑制剂可通过激活AMPK/mTORC1信号通路，恢复心肌细胞的“自噬活性”——通俗来说，即是促进心肌细胞“清理垃圾、恢复活力”，从而减轻细胞肥大、改善心脏重构与舒张功能。
尤为重要的是，该研究明确SGLT2抑制剂的心脏保护作用不依赖于传统的降糖效应，而是通过调节心肌代谢发挥作用。这提示HFpEF在本质上也属于一种“代谢失衡疾病”，治疗可以从传统的“对症处理”转向“早期代谢干预”，从疾病发生发展的上游过程寻找治疗突破口。
过去临床对合并高血压、肥胖或糖耐量异常的HFpEF患者，多聚焦于控制血糖、血压等指标，而新研究强调应更加关注患者的代谢状态——SGLT2抑制剂所具备的心肌代谢调节效应，是传统降糖药和降压药无法比拟的。
此外，该研究还首次证实了“营养剥夺”学说及自噬机制在HFpEF发病与治疗中的重要地位，提示能量感应蛋白AMPK的作用此前可能被低估。这为新药研发提供了潜在靶点，AMPK激动剂和自噬调节剂有望成为未来HFpEF药物研发的新选择。
事实上，殷跃辉教授团队长期致力于心血管领域的临床研究与技术创新，在国际学术界持续发表重要成果，奠定了重庆医科大学附属第二医院心血管内科在国内外的杰出影响力。心力衰竭仍是心血管领域尚未完全攻克的世界性难题。该团队依托学校和医院强大的研究平台，通过四年潜心攻关，克服重重困难，最终在这一挑战性领域取得重要突破，发出有力的中国声音。据了解，殷跃辉教授团队下一步仍将聚焦HFpEF的代谢机制与靶点研究，全面评价心肌重构的发生发展过程，致力于探寻降低心衰患者心血管死亡终点的药物，为千万心衰患者带去希望。
专家简介
殷跃辉
二级教授、博士生导师，现任重庆医科大学附属第二医院“心血管疾病神经调节研究治疗中心”主任。国务院政府特殊津贴获得者，中国高血压介入治疗工作委员会副主任委员、中国房颤联盟副主席、重庆市心律失常介入诊疗质量控制中心主任、国家心律失常介入培训基地主任、国家冠心病介入培训基地导师、重庆市卫生局心律失常重点研究室主任、中华医学会心电生理和起搏分会常务委员、中国医师协会心律学委员会委员、重庆市医学会心电生理和起搏专业委员会前任主委，重庆医师协会心律学分会主任委员，重庆市医学会心血管病学分会副主委。
从医三十九年来，潜心致力于复杂心律失常的基础与临床研究，尤其擅长导管消融治疗快速性心律失常、冠状动脉复杂病变的介入治疗。带领研究团队在电刺激标测下肾去交感神经术治疗难治性高血压、心力衰竭等自主神经失衡相关疾病方面走在了世界的前列。发表SCI论文98篇。获得国家实用新型专利4项，国家发明专利1项，承担国家自然科学基金面上项目4项。参编专著5部。2006年发表在国际顶级期刊欧洲心脏杂志（European Heart Journal）的论文被欧洲房颤指南引用，这是我国心律失常领域的研究成果首次被国际权威的房颤指南所引用。
胡鑫渝
主治医师，医学博士，从事心血管疾病临床诊疗工作10年，现任重庆市心电生理和起搏分会第四届青年委员会委员。师从殷跃辉教授，研究方向为心衰的药物靶点筛查与机制探究，对高血压、心力衰竭、心律失常等心血管常见病有较丰富的诊治经验。现以第一作者发表SCI论文5篇，中文核心期刊论文8篇，参编著作1本。
来源：上游新闻
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